Epigalocatechin 3-galat
Ceaiul verde (Camellia sinensis) este una dintre cele mai vechi bauturi folosita in scopuri medicinale. Folosita in Asia inca de acum 5000 de ani, s-a raspandit rapid si in restul lumii sub forma de ceai verde sau negru in functie de procesele de preparare, dar abia recent a fost studiat stiintific. Principalele substante active din punct de vedere curativ sunt polifenoli din clasa catechinelor. Cel mai important constituent este epigalocatechin 3-galatul pe care il vom prescurta de acum EGCG. Se gaseste in proportie de 40-50% in extractul de Camellia sinensis, alaturi de alte catechine si polifenoli.
Ca si substante componente si deci efecte terapeutice exista diferente intre ceaiul verde si cel negru, obtinut prin diverse procedee de uscare. In ceaiul negru se gasesc in special teaflavine si tearubigine care functioneaza ca si antioxidanti complecsi, in timp ce in ceaiul verde gasim in special catechine care pe langa rolul antioxidant mai au si rol chemopreventiv (previn aparitia cancerului), antiangiogenic, de protectia a moleculelor de AND, proapoptotic in celulele tumorale, impiedica invazia celulelor tumorale prin inhibarea matrix metaloproteinazelor, actiune antibiotica asupra Helicobacter pylori, etc.
Cercetarile ultimilor ani au adus dovezi experimentale si clinice in ceea ce priveste rolul chemopreventiv si eficienta EGCG in tratamentul unor tipuri de cancer, de exemplu cancerul de prostata, cancerul de esofag, leucemia, cancerele de san si ovare, cancerul de plamani, etc.
Cercetarile au avut ca punct de plecare observatia ca in zonele unde se consuma frecvent ceai verde incidenta unor tipuri de cancer este mai mica. Studii efectuate in diverse regiuni din China unde se consuma ceai verde au aratat ca incidenta cancerelor gastric, de plamani, rectal si de vezica biliara este cu 23-47% mai mica. Dintre rezultatele acestor cercetari trecem in revista cateva:
Efectul antioxidant al epigalocatechin 3-galat
Efectul antioxidant al diferitilor polifenoli obtinuti din plante este unul dintre cele mai bine studiate efecte, in special datorita faptului ca leziunile oxidative produse asupra AND-ului, lipidelor sau proteinelor celulare sunt direct implicate in aparitia si progresia cancerului. Aceste leziuni pot fi produse de o multitudine de factori: radicali liberi, lumina ultravioleta (UV – plaja, solar), alti carcinogeni.
S-a descoperit faptul ca EGCG poate reduce aceste leziuni oxidative care se pot produce asupra AND-ului , lipidelor sau proteinelor celulare. S-au identificat mai multe mecanisme prin care EGCG face acest lucru: neutralizarea radicalilor liberi de oxigen si de azot, prin activitatea chelatoare blocheaza unii ioni metalici cu rol in reactiile ce produc radicali liberi, si prin blocharea activitatii enzimelor ciclooxigenaza, lipooxigenaza si xantin oxidaza in unele tesuturi.
Efectul antiangiogenic al EGCG
Angiogeneza, asa dupa cum stiti, este procesul prin care se formeaza noi vase de sange. Tumorile solide au nevoie de noi vase de sange pentru a le alimenta cu nutrienti, altfel, tumorile nu pot depasi dimensiunea de 0,5 mm. Angiogeneza este un proces biochimic complex, care se desfasoara in mai multe etape initiate si reglate de diverse substante, printre care angiogenina si VEGF (vascular endothelial growth factor) si interleukina 8 (Il-8). EGCG s-a dovedit ca inhiba atat formarea de noi vase sanguine, dar inhiba si producerea de factori proangiogeni de catre celulele tumorale. Aceste efecte sunt realizate de catre EGCG prin blocarea angiogeninei si a Il-8 si prin stimularea producerii de interleukina 12 (Il-12), o substanta care inhiba angiogeneza.
Efectul pro apoptotic si de reglare a ciclului celular
Una dintre caracteristicile negative ale celulelor canceroase consta in eludarea apoptozei. Apoptoza este un proces celular reglat de o cascada complexa de evenimente biochimice. O proteina foarte importanta pentru acest proces este proteina p53 care functioneaza ca si supresor al modificarilor genetice care pot apare intr-o celula care se transforma malign, de aceea mai este denumita si “gardianul genomului” . Practic, aceasta proteina, odata activata ca urmare a leziunilor aparute la nivelul AND-ului blocheaza ciclul celular si induce apoptoza celulei respective. Problema cu celulele deja transformate malign consta in faptul ca majoritatea nu mai exprima proteina p53 datorita unor mutatii. Cercatarile au dovedit faptul ca polifenolii din ceaiul verde, printre care si EGCG-ul cresc disponibilul de proteina p53 si pot induce apoptoza si prin activarea a 4 gene si inhibarea altor 16. EGCG mai poate induce apoptoza si prin inhibarea sintetazei acizilor grasi (FAS), o enzima implicata in sinteza acizilor grasi si care se gaseste in cantitati mai mari decat normal in unele tipuri de celule canceroase (prostata, ovar, san, endometru, plaman, colon).
Indiferent de mecanismul prin care EGCG induce apoptoza, acest proces este specific, adica EGCG induce apoptoza doar in celulele canceroase sau cu alte defecte, nu si in cele sanatoase.
Desi mai este nevoie de studii clinice standardizate pentru a se stabili unele detalii privind forma de administrare si a dozelor, toate aceste rezultate fac din epigalocatechin galat o substanta folositoare in lupta impotriva unor tipuri de cancer.
Bibliografie:
Cabrera C, Artacho R, Gimenez R. Beneficial effects of green tea—a review. J Am Coll Nutr. 2006;25:79-99.
Ji BT, Chow WH, Hsing AW, et al. Green tea consumption and the risk of pancreatic and colorectal cancers. Int J Cancer. 1997;70:255-258.
Yu GP, Hsieh CC, Wang LY, Yu SZ, Li XL, Jin TH. Green-tea consumption and risk of stomach cancer: a population-based case-control study in Shanghai, China. Cancer Causes Control. 1995;6:532-538.
Zhong L, Goldberg MS, Gao YT, Hanley JA, Parent ME, Jin F. A population-based case-control study of lung cancer and green tea consumption among women living in Shanghai, China. Epidemiology. 2001;12:695-700.
Zhang XH, Andreotti G, Gao YT, et al. Tea drinking and the risk of biliary tract cancers and biliary stones: a population-based case-control study in Shanghai, China. Int J Cancer. 2006;118:3089-3094.
Zhang M, Holman CD, Huang JP, Xie X. Green tea and the prevention of breast cancer: a case-control study in southeast China. Carcinogenesis. 2007 May;28:1074-1078. Epub 2006 Dec 20.
Zhang M, Binns CW, Lee AH. Tea consumption and ovarian cancer risk: a case-control study in China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11:713-718.
Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW. Protective effect of green tea against prostate cancer: a case-control study in southeast China. Int J Cancer. 2004; 108:130-135.
Hoshiyama Y, Kawaguchi T, Miura Y, et al. A nested case-control study of stomach cancer in relation to green tea consumption in Japan. Br J Cancer. 2004;90:135-138.
Frei B, Higdon JV. Antioxidant activity of tea polyphenols in vivo: evidence from animal studies. J Nutr. 2003;133:3275S-3284S.
Rietveld A, Wiseman S. Antioxidant effects of tea: evidence from human clinical trials. J Nutr. 2003;133:3285S-3292S.
Tang FY, Nguyen N, Meydani M. Green tea catechins inhibit VEGFinduced angiogenesis in vitro through suppression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Akt molecule. Int J Cancer. 2003;106:871-878.
Tang FY, Meydani M. Green tea catechins and vitamin E inhibit angiogenesis of human microvascular endothelial cells through suppression of IL-8 production. Nutr Cancer. 2001;41:119-125.
Maiti TK, Chatterjee J, Dasgupta S. Effect of green tea polyphenols on angiogenesis induced by an angiogenin-like protein. Biochem Biophys Res Commun. 2003;308:64-67.
Jung YD, Kim MS, Shin BA, et al. EGCG, a major component of green tea, inhibits tumour growth by inhibiting VEGF induction in human colon carcinoma cells. Br J Cancer. 2001;84:844-850.
Brusselmans K, De Schrijver E, Heyns W, Verhoeven G, Swinnen JV. Epigallocatechin-3-gallate is a potent natural inhibitor of fatty acid synthase in intact cells and selectively induces apoptosis in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2003;106:856-862.
Tobi SE, Gilbert M, Paul N, McMillan TJ. The green tea polyphenol, epigallocatechin-3-gallate, protects against the oxidative cellular and genotoxic damage of UVA radiation. Int J Cancer. 2002;102:439-444.
Chen ZP, Schell JB, Ho CT, Chen KY. Green tea epigallocatechin gallate shows a pronounced growth inhibitory effect on cancerous cells but not on their normal counterparts. Cancer Lett. 1998;129:173-179.
Ahn WS, Huh SW, Bae SM, et al. A major constituent of green tea, EGCG, inhibits the growth of a human cervical cancer cell line, CaSki cells, through apoptosis, G(1) arrest, and regulation of gene expression. DNA Cell Biol. 2003;22:217-224.
Pisters KM, Newman RA, Coldman B, et al. Phase I trial of oral green tea extract in adult patients with solid tumors. J Clin Oncol. 2001;19:1830-1838.
Laurie SA, Miller VA, Grant SC, Kris MG, Ng KK. Phase I study of green tea extract in patients with advanced lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Jan;55:33-38. Epub 2004 Aug 7.
